mô tả ngắn gọn:
Là một tác nhân hóa trị liệu hiệu quả, 5-fluorouracil (5-FU) được ứng dụng rộng rãi trong điều trị các khối u ác tính ở đường tiêu hóa, đầu, cổ, ngực và buồng trứng. 5-FU là thuốc điều trị ung thư đại trực tràng hàng đầu tại các cơ sở y tế. Cơ chế tác dụng của 5-FU là ngăn chặn sự chuyển hóa axit nucleic uracil thành axit nucleic thymine trong tế bào khối u, từ đó ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp và sửa chữa DNA và RNA để đạt được tác dụng gây độc tế bào (Afzal và cộng sự, 2009; Ducreux và cộng sự, 2015; Longley và cộng sự, 2003). Tuy nhiên, 5-FU cũng gây ra tiêu chảy do hóa trị (CID), một trong những phản ứng phụ phổ biến nhất gây khó chịu cho nhiều bệnh nhân (Filho và cộng sự, 2016). Tỷ lệ tiêu chảy ở những bệnh nhân được điều trị bằng 5-FU lên tới 50%–80%, ảnh hưởng nghiêm trọng đến tiến độ và hiệu quả của hóa trị liệu (Iacovelli và cộng sự, 2014; Rosenoff và cộng sự, 2006). Do đó, việc tìm ra liệu pháp điều trị hiệu quả cho CID do 5-FU gây ra là vô cùng quan trọng.
Hiện nay, các biện pháp can thiệp không dùng thuốc và can thiệp bằng thuốc đã được đưa vào điều trị lâm sàng CID. Các biện pháp can thiệp không dùng thuốc bao gồm chế độ ăn uống hợp lý và bổ sung muối, đường và các chất dinh dưỡng khác. Các loại thuốc như loperamide và octreotide thường được sử dụng trong liệu pháp chống tiêu chảy của CID (Benson và cộng sự, 2004). Ngoài ra, y học dân tộc cũng được áp dụng để điều trị CID bằng liệu pháp độc đáo của riêng họ ở nhiều quốc gia. Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) là một loại y học dân tộc điển hình đã được thực hành trong hơn 2000 năm ở các nước Đông Á bao gồm Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc (Qi và cộng sự, 2010). TCM cho rằng thuốc hóa trị liệu sẽ kích hoạt tiêu thụ Qi, tỳ hư, dạ dày mất cân bằng và ẩm ướt nội sinh, dẫn đến rối loạn chức năng dẫn truyền của ruột. Trong lý thuyết của TCM, chiến lược điều trị CID chủ yếu nên dựa vào việc bổ sung Qi và tăng cường Tỳ (Wang và cộng sự, 1994).
Rễ khô củaAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) vàNhân sâm PanaxCA Mey. (PG) là những vị thuốc thảo dược điển hình trong Đông y có cùng tác dụng bổ khí và bổ tỳ (Li và cộng sự, 2014). AM và PG thường được sử dụng như một cặp thảo dược (dạng đơn giản nhất của sự tương hợp thảo dược Trung Quốc) với tác dụng bổ khí và bổ tỳ để điều trị tiêu chảy. Ví dụ, AM và PG đã được ghi nhận trong các bài thuốc trị tiêu chảy kinh điển như Thần Linh Bách Chu Tam, Tứ Quân Tử Đường từThái Bình Huimin Heji Ju Fang(Triều đại nhà Tống, Trung Quốc) và Bu Zhong Yi Qi Tang từPi Wei Lun(Triều Nguyên, Trung Quốc) (Hình 1). Một số nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng cả ba công thức đều có khả năng làm giảm CID (Bai và cộng sự, 2017; Chen và cộng sự, 2019; Gou và cộng sự, 2016). Ngoài ra, nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy Viên nang Thần Châu chỉ chứa AM và PG có tiềm năng tác dụng trong điều trị tiêu chảy, viêm đại tràng (hội chứng Xiexie) và các bệnh đường tiêu hóa khác (Feng và cộng sự, 2018). Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào thảo luận về tác dụng và cơ chế của AM và PG trong điều trị CID, dù dùng phối hợp hay đơn lẻ.
Hiện nay, hệ vi khuẩn đường ruột được coi là một yếu tố tiềm năng trong việc hiểu cơ chế điều trị của Y học cổ truyền Trung Quốc (Feng và cộng sự, 2019). Các nghiên cứu hiện đại chỉ ra rằng hệ vi khuẩn đường ruột đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi đường ruột. Hệ vi khuẩn đường ruột khỏe mạnh góp phần bảo vệ niêm mạc ruột, chuyển hóa, cân bằng nội môi và đáp ứng miễn dịch, và ức chế tác nhân gây bệnh (Thursby và Juge, 2017; Pickard và cộng sự, 2017). Hệ vi khuẩn đường ruột bị rối loạn làm suy yếu các chức năng sinh lý và miễn dịch của cơ thể con người một cách trực tiếp hoặc gián tiếp, gây ra các phản ứng phụ như tiêu chảy (Patel và cộng sự, 2016; Zhao và Shen, 2010). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng 5-FU làm thay đổi đáng kể cấu trúc của hệ vi khuẩn đường ruột ở chuột bị tiêu chảy (Li và cộng sự, 2017). Do đó, tác động của AM và PM đối với bệnh tiêu chảy do 5-FU gây ra có thể được trung gian bởi hệ vi khuẩn đường ruột. Tuy nhiên, liệu AM và PG đơn lẻ hay kết hợp có thể ngăn ngừa tiêu chảy do 5-FU gây ra bằng cách điều chỉnh hệ vi khuẩn đường ruột hay không vẫn chưa được biết rõ.
Để nghiên cứu tác dụng chống tiêu chảy và cơ chế cơ bản của AM và PG, chúng tôi đã sử dụng 5-FU để mô phỏng mô hình tiêu chảy ở chuột. Ở đây, chúng tôi tập trung vào các tác dụng tiềm tàng của việc dùng đơn lẻ và kết hợp (AP) củaAtractylodes macrocephalatinh dầu (AMO) vàNhân sâm Panaxtổng saponin (PGS), các thành phần hoạt tính được chiết xuất lần lượt từ AM và PG, đối với bệnh tiêu chảy, bệnh lý đường ruột và cấu trúc vi khuẩn sau hóa trị liệu 5-FU.